Болезнь Hers (6-й тип гликогеноза по Cori). Диета при гликогенозах


Гликогенная болезнь (гликогеноз)

Гликогенная болезнь (синоним гликогеноз) — это заболевание, характеризующееся избыточным накоплением в организме гликогена; обусловлено врожденной аномалией ферментов, принимающих участие в синтезе и усвоении гликогена. Поскольку эти нарушения могут быть   вызваны  недостатком  одного фермента или нарушениями в нескольких ферментных системах, описан ряд клинических разновидностей гликогенной болезни. Наиболее распространенная из них — гепато-нефромегалийная форма. Это классическое проявление гликогенной болезни, известное как болезнь Гирке, связано с дефицитом фермента глюкозо-6-фосфатазы. Симптомы заболевания проявляются уже на первом году жизни. Отмечаются увеличение печени (рис.), почек вследствие накопления в них гликогена, задержка роста, тенденция к ожирению, постоянная гипогликемия вследствие снижения гликогенолиза, проявляющаяся повышенным аппетитом, иногда судорожным синдромом. При биохимическом исследовании крови, помимо гипогликемии, выявляется повышенный уровень холестерина, жирных кислот, кетоновых тел, сдвиг реакции крови в сторону ацидоза. Вследствие повреждения почечных канальцев нарушается обратное всасывание глюкозы, аминокислот и они выделяются с мочой.

Менее распространенной формой гликогенной болезни является генерализованный гликогеноз Помпе, проявляющийся в первые 2—6 мес. жизни. Заболевание протекает более тяжело и характеризуется накоплением гликогена в клетках центральной нервной системы, ретикулоэндотелиальной системы, желез, печени.

Клиническая картина (симптомы и признаки): общая слабость, одышка, цианоз, неврологические расстройства, увеличение размеров сердца. Прогноз для жизни неблагоприятный. Смерть наступает очень быстро от недостаточности кровообращения.

Остальные известные типы гликогенной болезни встречаются значительно реже и по клиническим симптомам сходны с первыми двумя формами, отличаясь некоторыми специфическими особенностями. Диагноз подтверждается пункционной биопсией печени и лимфатических узлов, биохимическим исследованием крови.

Лечение: постоянное введение глюкозы (даже ночью) для предупреждения гипогликемии, а также назначение диеты, богатой углеводами, белками, но бедной жирами.

Ребенок, страдающий гликогенной болезнью (показаны границы реберной дуги и нижнего края печени).

Гликогенная болезнь (синонимы: гликогеноз, болезнь Гирке) —нарушение обратимых процессов гликогенолиза и гликогенеза, а также белкового и жирового обмена. Заболевание врожденное, крайне редкое (описано около 60 случаев). Часто носит семейный характер, выявляется в детском возрасте.

При одной из форм заболевания — гликогенной гепатонефромегалии отмечается дефицит или отсутствие фермента глюкозо-6-фосфатазы, участвующей в процессе гликогенолиза, причем строение гликогена нормальное. При другой форме заболевания — гликогенной кардиомегалии структура гликогена и активность глюкозо-6-фосфатазы нормальны, а при остальных формах гликогенной болезни нарушается строение гликогена и, вероятно, понижается активность других ферментов.

При печеночной форме заболевания отмечается резкое увеличение размеров печени, поверхность ее гладкая, край ровный, орган при пальпации безболезненный. Функциональные печеночные пробы не нарушены, однако печеночно-водная проба на способность печени задерживать воду обнаруживает недостаточность последней. У некоторых детей отмечаются упорные рвоты. Наблюдаются также отставание в росте, избыточное отложение жира на лице, туловище, особенно в нижней части живота, тонкие конечности, короткая шея, на коже живота выступают кровеносные сосуды. Сахар в крови падает до 30—55 мг%. После подкожного введения адреналина не наступает значительного повышения уровня сахара в крови. Гликоген крови резко повышен. При пробе Трауготта не выявляются данные, говорящие в пользу повышенной продукции инсулина. В связи с повышением окисления жиров в результате недостатка углеводов отмечается ацетонурия без гликозурии. Чувствительность к инсулину повышена. Отмечаются гиперхолестеринемия, липемия, остеопороз, позднее появление ядер окостенения.

При сердечной форме заболевания, которая диагностируется вскоре после рождения, определяется отставание в росте, расширение размеров сердца, отмечаются расстройства органов дыхания, отчего дети часто погибают в первый год жизни.

Описаны случаи доживания пациентов с печеночной формой заболевания до 34 лет. Симптомы заболевания постепенно исчезают, размеры печени уменьшаются. Однако нарушения обмена не проходят, а введение адреналина обнаруживает ацетонурию и недостаточное повышение гликемии. Известны случаи перехода заболевания в сахарный диабет.

Печеночную форму заболевания следует отличать от цирроза печени и жирового ее перерождения; сердечную форму — от пороков и опухолей, идиопатического расширения сердца, миокардита. При этом своевременному диагностированию помогает биопсия поперечнополосатых мышц, обнаруживающая в них наличие гликогена.

Лечение заключается в антикетонной диете, бедной жирами и богатой углеводами, или диете с большим содержанием белка и малым содержанием углеводов. Применяются холин-хлорид, адренокортикотропный гормон передней доли гипофиза, общеукрепляющие мероприятия.

www.medical-enc.ru

Гликогенозы

Гликогенозы

​Гликогенозы. Группа наследственных энзимопатий, сопровождающихся избыточным отложением гликогена в тех органах, где он откладывается и в норме: печень, почки, мышцы, сердечная мышца. По месту накопления гликогена различают печеночную, почечную, сердечную и генерализованные формы. 

Гликогенозы. В настоящее время по дефекту того или иного фермента известно более 10 типов гликогеновой болезни. 

Тип I — печеночная форма (болезнь Гирке). Вследствие дефицита или отсутствия глюкозо-6-фосфатазы не происходит необходимого расщепления гликогена на простые сахара. Поэтому при длительных интервалах в приеме пищи наблюдается низкий уровень глюкозы в сыворотке крови, что проявляется симптомами хронической гипогликемии: вялость, сонливость, влажность кожных покровов; в тяжелых случаях возникают судороги, гипогликемическая кома. Эти симптомы наблюдаются с раннего возраста, особенно они выражены в период 2—3-го года жизни. Печень уплотнена, поверхность ее гладкая, пальпируется вскоре после рождения и к 3—5 годам достигает значительных размеров (нижний полюс ее определяется ниже пупка). Селезенка либо не пальпируется, либо увеличена незначительно. Отставание в росте и избыточное отложение жира в подкожной клетчатке (отрицательный азотистый баланс и ожирение по гипофизарному типу) придают ребенку характерный «кукольный» вид. Ведущие клинические симптомы: резкая гепатомегалия, отставание в росте, гипогликемия, гиперхолестеринемия, ги-перлипидемия, склонность к кетозу (в тяжелых случаях резкая одышка) — связаны с уменьшением количества углеводов, способных к сгоранию. Течение болезни тяжелое. 

Гликогенозы. Диагноз. Для установления характера патологии необходимо определение гликемических и лакта-темических кривых на введение глюкозы, галактозы, адреналина, белка (творога). I тип гликогенозов характеризуется тем, что глюкозофосфат, образующийся при распаде гликогена, при дефиците глюкозофосфатазы не гидролизуется до глюкозы, а обменивается до лактата, избыток которого определяется в крови. Натощак выявляются гипогликемия (следует проводить исследование глюкозооксидазным методом), гиперлактатемия, вызывающая метаболический ацидоз. Нагрузка глюкозой дает диабетоподобную гликемиче-скую кривую. 

В норме адреналин активизирует фосфорилазную систему, усиливая распад гликогена и вызывая подъем уровня глюкозы выше исходного на 50—70 % на 40-60-й мшгуте. 

Нагрузка адреналином (0,1 мл 0,1 % раствора на 1 год жизни, но не более 1 мл) при I типе из-за блока глюкозо-6-фосфатазы не вызывает гипергликемическо-го эффекта. 

Галактозная нагрузка при I типе не проводится, так как усиливается метаболический ацидоз в результате увеличения содержания лактата. Нарушения углеводного обмена ведут к нарушениям липидного обмена. Остальные функциональные пробы изменены нерезко. 

При III типе гликогеновой болезни проба с адреналином (натощак) не дает гипергликемического эффекта, а при пробе через 3—4 ч после еды отмечается такой же, как в норме, подъем уровня глюкозы, что позволяет дифференцировать эту форму болезни от I типа. Характерной особенностью III типа является многогорбый характер гликемических кривых. Течение болезни тяжелое. В случаях, когда не удается установить тип гликогеноза проведением гликемических кривых, показано специальное (с определением ферментного дефекта) биохимическое исследование пунктата печени. 

При VI типе гликогеновой болезни (дефицит фос-форилазной системы) содержание глюкозы в крови натощак в пределах нормы, лактата — также в пределах нормы. Выявляется увеличение концентрации лактата после нагрузки галактозой. Проба с адреналином вызывает гипергликемический эффект. Клинические проявления болезни и увеличение печени менее резкие. Течение болезни более легкое. 

Гликогенозы. Лечение. Общий принцип лечения всех типов гликогенозов печени — дробное питание, направленное на поддержание нормогликемии. Суточный рацион необходимо разделить на 6—8 приемов. Дробное питание с равномерным распределением легкорастворимых углеводов в течение суток позволяет поддерживать концентрацию глюкозы в крови не ниже 3,3 ммоль/л. Первый прием пищи в 6—7 ч (каша, чай, глюкозы 15 г), последний — в 22 ч (творог, кефир), а в 24 ч — кукурузный крахмал из расчета 1,5—2,0 г/кг. Назначение в вечерние часы белка и кукурузного крахмала удлиняет сохранение нормогликемии. При снижении концентрации глюкозы натощак до 2,2—2,5 ммоль/л вводится ночное кормление в 2 ч, при уровне глюкозы ниже 2,2 ммоль/л рекомендуются два ночных кормления. 

Соотношение основных пищевых веществ при различных типах гликогенозов печени предусматривает при I типе увеличение количества углеводов, при III, VI и IX типах — белков. При этом снижается процентное содержание жира (табл.19). 

При I типе гликогенозов увеличение содержания тлеводов в рационе за счет уменьшения количества шра и частые приемы пищи обусловлены отсутствием юзможности поддерживать нормогликемию за счет люконеогенеза. Снижение количества жиров в рационе диктуется наличием гиперлипидемии. 

При выраженной гипогликемии (2,5 ммоль/л и ни-се) детям ясельного и дошкольного возраста назначают 0—80 г глюкозы в сутки. В случае наслоения интер-уррентных заболеваний (ОРВИ и др.), при стрессовых итуациях, физическом перенапряжении показано увеичение дозы глюкозы в суточном рационе на 10—15 % для коррекции усиливающейся гипогликемии и метаболических нарушений. 

При ухудшении состояния, нарастании гипогликемии, ацидоза необходимо внутривенное капельное введение 5 % раствора глюкозы. 

Поскольку при I типе гликогенозов дети отстают в физическом развитии, калорийность рассчитывают по фактической массе тела. Распределение калорийности при I типе в течение суток следующее: 1-й завтрак — 10 %,2-й завтрак — 10 %, обед — 35 %, полдник — 5 %, ужин — 10 %, кормление перед сном — 15 %, ночной прием пищи — 15 %. 

Детям с III типом проводятся идентичные виды терапии. 

Детям с VI и IX типами гликогенозов, с менее значительной гипогликемией назначают 6 приемов пищи без ночного кормления со следующим распределением калорийности: 1-й завтрак —15 %, 2-й завтрак —10 %, обед — 35 %, полдник — 10 %, ужин — 15 %, кормление перед сном — 15 %. 

В связи с нарушением функционального состояния печени (синдром цитолиза, формирование в школьном возрасте вторичного цирроза печени при I типе в 85,6 %, при III типе — в 71,4 %, при VI и IX типах — в 20 % наблюдений; наличие выраженной жировой инфильтрации печени при I типе) показано назначение диеты № 5. Из рациона необходимо исключить продукты, содержащие фруктозу, галактозу, другие сахара, которые усиливают образование эндогенного лактата (молочной кислоты), пищевой сахар, сорбит, лактозу, содержащиеся в молочных продуктах, мед, свежие и сушеные фрукты, кондитерские изделия, фруктовые воды, соки, большинство овощей, некоторые лекарственные препараты (холосас). Из фруктов больным разрешается употребление зеленых яблок, лимонов, каштанов, которые содержат лишь следы фруктозы, из овощей — капусты, шпината, лука-порея. Разрешается употребление сладких продуктов, приготовленных на глюкозе (печенье «Здоровье», конфеты на глюкозе, варенье, сваренное на глюкозе). 

Легкорастворимые углеводы назначают в виде глюкозы, доля которой от общего количества углеводов составляет 5—20 % в зависимости от ее уровня в крови. При наслоении интеркуррентных заболеваний (ОРВИ и др.), стрессовых ситуациях, физических перенапряжениях показано увеличение дозы глюкозы в суточном рационе на 10—15 % для борьбы с усиливающейся гипогликемией и метаболическими нарушениями. При ухудшении общего состояния больного и нарастании гипогликемии и ацидоза необходим курс внутривенных капельных вливаний 5 % раствора глюкозы. 

Проводится лекарственная гепатопротекторная и липотропная терапия. В условиях стационара — курс внутривенного капельного введения эссенциале в 200 мл 5 % раствора глюкозы: для детей ясельного и дошкольного возраста 8—10 вливаний, для детей школьного возраста 15—20 в сочетании с пероральным приемом эссенциале в возрастных дозировках ь течение месяца. В поликлинических условиях продолжается мембраностабилизирующая терапия (эссенциале, кар-сил) повторными курсами в течение 1—2 мес 2 раза в год. Систематически, длительно (6—8 мес) проводится желчегонная терапия курсами по 2 нед в месяц. При вовлечении в процесс поджелудочной железы назначают ферменты (панкреатин, фестал) курсами по 1 мес, 1—2 курса в год. 

С целью нормализации жирового обмена используют липоевую кислоту, витамин Bis (возрастные дозы), а также холестирамин. Для детей дошкольного возраста доза холестирамина составляет 2—3 г в сутки, детям школьного возраста дозу увеличивают до 3,0—4,5 г в сутки. Препарат принимают между приемами пищи. Длительность курса 3—6 мес. 

С целью коррекции КОС вводят 4 % раствор натрия бикарбоната (в тяжелых случаях внутривенно капель-но), дозу которого рассчитывают по формуле: количество 4 % раствора соды BE x масса тела (кг) : 2. 

АЮРВЕДА И ЛЕЧЕНИЕ БОЛЕЗНЕЙ⇒

БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ

БОЛЕЗНИ

www.evaveda.com

симптомы, причины, лечение, профилактика, осложнения

Причины

Гликоген – сложный углевод, состоящий из соединённых между собой молекул глюкозы. Можно сказать, что гликоген – это стратегический энергетический запас, который начнёт расходоваться при необходимости. Именно его накопление будет способствовать нормальной жизнедеятельности и активности, при относительно долгих перерывах в питании.

Этапы становления гликогена и его расщепления регулируются определёнными ферментами, и при нарушении их работы, химического состава, выработки и других причин, формируются гликенозы. Это наследственная патология, для которой необходимо получение «сломанных» генов от обоих родителей.

Это будет основная причина возникновения патологии, но в клинической практике описано 12 различных вариаций, которые будут иметь свои клинические особенности течения и формирования.

В большинстве случаев, все гликенозы проявляются практически сразу после рождения. Так, 0 тип – дефект фермента, обеспечивающий созревание гликогена, в итоге, не образуется его достаточное количество. В итоге ребёнок становится сильно зависимым от питания и при длительных перерывах формируется гипогликемия – низкая концентрация сахара в крови.

При гликенозе 1 типа происходит избыточное скопление гликогена в органах, но при этом, отсутствуют ферменты, для его переваривания. Таким образом, формируется парадокс – гликогена много, но в крови, недостаточно глюкозы, вплоть до формирования коматозных состояний.

Самой распространённой формой гликогеноза будет именно 3 тип, который связан с синтезированием неправильного гликогена, из-за недостаточности ферментов. Этот неправильный гликоген скапливается в печени, сердце и мышцах, провоцируя соответствующие симптомы и последствия.

Симптомы

Каждый из описанных 12 типов гликогенозов будут иметь свои особенности клинического проявления. Но главное, что практически все они, за исключение нескольких форм, будут проявляться с самого рождения малыша.

Гликеноз 1 типа будет характеризоваться формированием гипогликемии, вплоть до коматозных состояний. К сожалению, есть вероятность летального исхода. При более благоприятном прогнозе, существенно отстаёт как умственное, так и физическое развитие.

Второй тип гликенозов начинает проявляться буквально сразу после рождения – частые рвоты, нарушение аппетита, работы респираторного тракта. Резкое снижение уровня сахара в крови станет причиной формирования комы и судорог. Нередко происходит присоединение вторичной инфекции.

Скоплением гликогена в печени и почках можно объяснить их увеличение и нарушение их работы. Из-за поражения печени формируется склонность к кровотечениям, а при нарушении работы почек начинает накапливаться в организме мочевая кислота.

При гликенозе 2 типа у ребёнка страдает аппетит, характерна вялость и беспокойство, задержка развития. За счёт откладывания гликогена в тканях, увеличиваются почки, печень, сердце.

Для самой распространённой формы гликогеноза характерны частые рвоты, задержка в физическом развитии, формируется «кукольное» лицо. Также характерны гипогликемии, которые могут стать причиной потери сознания, и даже коматозных состояний. Мышечный тонус снижается, но мышцы утолщаются, что можно объяснить накоплением гликогена. Также увеличивается и сердечная мышца, что может стать причиной развития сердечной недостаточности.

В большинстве случаев, все проявления гликогенозов связаны с формирование недостаточностей, слабостью мышц и даже гипогликемии.

Диагностика гликогенозов у детей

Диагностирование патологии происходит только в стационаре, нередко, непосредственно в родильном отделении. Для постановки диагноза необходимо проведение лабораторных методов исследования. В первую очередь назначается лабораторные исследования крови – общий и биохимический анализ крови, контроль сахара в крови.

К числу обязательных методов исследования причислена биопсия печени, мышц в некоторых случаях кожи. Взятый биоптат – исследовательский материал, будет изучаться в лабораторных условиях, при помощи специальных реагентов. Это исследование позволит определить количество гликогена в тканях, его строение и правильность образования.

В сам процесс диагностики и последующего лечения вовлекается ряд узких специалистов – гепатологи, кардиологи, эндокринологи, терапевты, генетики и др. Каждый из этих специалистов, может назначать свой метод исследования для оценки состояния здоровья и патологических изменений, с последующим назначением схемы лечения.

Осложнения

Гликогенозы – обширная группа болезней обмена с генетическими истоками, имеющими благоприятные и неблагоприятные прогнозы. Благоприятные прогнозы – нарушение физического развития, различных серьёзных последствий и патологий. Нельзя исключать и смертельный исход.

Лечение

Что можете сделать вы

Стоит помнить, как и любая генетическая патология, гликогенозы – неизлечимая патология, и вся терапия направлена на устранение симптомов, улучшение качества жизни и её продление. Поскольку некоторых из гликогенозов имеют относительно благоприятный прогноз, от соблюдения всех рекомендаций специалиста будет зависеть исход и состояние здоровья ребёнка.

Что делает врач

В основе лечения гликогенозов лежит назначение специальной диеты, которая поможет избежать гипогликемии. Перед тем, как назначить лечение, изучают гликемический профиль. После чего, составляется график питания.

Обычно, назначается питание, которое содержит множество белков, углеводов, но ограничиваются жиры. Все меню составляется из расчёта: 70% на углеводы, белки 10%, а жиры 20%.

Только после консультации со специалистом, в рацион можно вводить сырой кукурузный крахмал, который позволит длительное время оставаться без питания.

Особенности питания могут быть связаны и с конкретным типом гликогенозов. Например, при 1 типе необходимо ограничивать лактозу и фруктозу, а вот при 3 типе никаких ограничений не требуется.

Но лечение состоит не только из диеты, необходим приём и лекарственных препаратов – это препараты кальция, некоторые витамины, кислоты. При некоторых типах гликогенозов назначается заместительная терапия – ферментная.

Только по строгим показаниям может назначаться хирургическое лечение – постановка анастомозов, пересадка печени.

Профилактика

На сегодняшний день нет методов профилактики. Все профилактические мероприятия сводятся к медико-генетическому консультированию на этапах планирования беременности.

Оцените материал:

спасибо, ваш голос принят

Вооружайтесь знаниями и читайте полезную информативную статью о заболевании гликогенозы у детей. Ведь быть родителями – значит, изучать всё то, что поможет сохранять градус здоровья в семье на отметке «36,6».

Узнайте, что может вызвать недуг , как его своевременно распознать. Найдите информацию о том, каковы признаки, по которым можно определить недомогание. И какие анализы помогут выявить болезнь и поставить верный диагноз.

В статье вы прочтёте всё о методах лечения такого заболевания, как гликогенозы у детей. Уточните, какой должна быть эффективная первая помощь. Чем лечить: выбрать лекарственные препараты или народные методы?

Также вы узнаете, чем может быть опасно несвоевременное лечение недуга гликогенозы у детей, и почему так важно избежать последствий. Всё о том, как предупредить гликогенозы у детей и не допустить осложнений.

А заботливые родители найдут на страницах сервиса полную информацию о симптомах заболевания гликогенозы у детей. Чем отличаются признаки болезни у детей в 1,2 и 3 года от проявлений недуга у деток в 4, 5, 6 и 7 лет? Как лучше лечить заболевание гликогенозы у детей?

Берегите здоровье близких и будьте в тонусе!

detstrana.ru

Симптомы гликогенозов | Компетентно о здоровье на iLive

Гликогеноз I типа

Заболевание может дебютировать в неонатальный период (тяжёлая гипогликемия и метаболический ацидоз), но чаще всего на 3-4-м месяце жизни. Основными симптомами являются гепатомегалия и гипогликемия. При осмотре у детей отмечают большой выступающий живот (за счёт увеличения размеров печени), локальные отложения жира, преимущественно на щеках («кукольное» лицо), ягодицах, бёдрах, мышечную гипотрофию и задержку роста. Могут возникать кожные ксантомы на локтях, коленях, ягодицах, бёдрах. Тяжёлая гипогликемия и лактат-ацидоз (повышение уровня молочной кислоты в крови) провоцируются задержками в кормлении и интеркуррентными инфекциями. Несмотря на значительное увеличение размеров, функции печени, как правило, не страдают. У некоторых больных описана интермиттирующая диарея неясного генеза. На втором-третьем десятилетии жизни могут появляться аденомы печени со склонностью к злокачественному перерождению. У некоторых больных развивается лёгочная гипертензия, прогрессирующая в сердечную недостаточность. При гликогенозе lb может происходить увеличение селезёнки. У большинства больных с гликогенозом lb типа на первом году жизни развивается нейтропения. Это объясняет склонность к инфекциям (рецидивирующие отиты, стоматиты, гингивиты, пневмонии, инфекции респираторного тракта, инфекции мочевого тракта и др.). Примерно у 75% больных с lb типом развиваются язвы слизистой кишечника, хроническое воспаление кишечника.

Клинические проявления гликогеноза III типа у детей сходны с симптомами гликогеноза I типа: гепатомегалия, задержка роста, гипогликемия, гиперлипидемия. У некоторых больных выявляют спленомегалию, но, в отличие от гликогеноза I типа, почки не увеличены и их функции не страдают. С возрастом эти проявления уменьшаются и даже могут полностью исчезнуть к пубертатному периоду. Миопатия, как правило, у детей не встречается, хотя в ряде случаев выявляют незначительную гипотонию и задержку приобретения двигательных навыков. Чаще всего миопатия проявляется у взрослых и может быть дистальной или генерализованной. У больных с дистальной миопатией наблюдают атрофию мышц конечностей, часто приводящую к периферической полиневропатии и болезни двигательных нейронов. Миопатия прогрессирует медленно. В некоторых случаях наблюдается генерализованная миопатия с поражением дыхательной мускулатуры. Кардиомиопатия развивается редко. У некоторых больных поражение печени так слабо выражено, что диагноз ставится при появлении мышечной симптоматики в более позднем возрасте.

Гликогеноз IV типа

Клинические проявления недостаточности ветвящего фермента гликогена довольно разнообразны. До недавнего времени считали, что болезнь проявляется только гепатоспленомегалией и приводит к раннему смертельному исходу на фоне печёночной недостаточности. Однако в ряде публикаций описаны атипичные формы заболевания с медленно прогрессирующей патологией печени или с преимущественным поражением сердечной мышцы. Считают, что некоторые случаи врождённой миопатии также могут быть связаны с этой наследственной патологией. Неврологический вариант заболевания у взрослых (болезнь с полиглюкозановыми тельцами) сходен по клиническим проявлениям с боковым амиотрофическим склерозом.

У пациентов с классической формой заболевания в раннем возрасте выявляют задержку развития и гепатомегалию. Цирроз прогрессирует и приводит к портальной гипертензии, асциту, расширению вен пищевода. У некоторых больных развивается гепатоцеллюлярная карцинома. Продолжительность жизни значительно снижена, и без трансплантации печени смертельный исход наступает на 4-5-м году жизни. В некоторых случаях заболевание может иметь более доброкачественное течение и прогрессировать медленнее.

Нервно-мышечные формы гликогеноза IV типа гораздо разнообразнее по клиническим проявлениям. В случае неонатальной формы (крайне редкой) характерны акинезия плода, деформации по типу артрогрипоза, водянка плода и ранняя смерть. Врождённая форма сопровождается преимущественным поражением скелетной и сердечной мускулатуры; для неё характерны мышечная гипотония и кардиомиопатия.

Гликогеноз VI типа

Клинические проявления сходны с таковыми при гликогенозе IX типа; характерны гепатомегалия и задержка роста с первого десятилетия жизни. Сердечная и скелетные мышцы не страдают. С возрастом эти симптомы становятся менее выраженными и даже могут полностью исчезнуть к пубертатному периоду. Наблюдают тенденцию к гипогликемии, которая никогда не бывает такой тяжёлой, как при гликогенозах I и III типов. Концентрация триглицеридов и кетоновых тел повышена незначительно.

Гликогеноз IX типа

Основные клинические проявления - гепатомегалия в результате накопления гликогена, задержка роста, повышение уровня печёночных трансаминаз, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия. Симптоматическая гипогликемия и гиперкетонемия возникают у детей только после продолжительного голодания. Клинические проявления и биохимические изменения, как правило, с возрастом становятся мягче и после пубертатного периода у пациентов нет признаков заболевания.

Мышечные формы гликогеноза IX типа клинически сходны с болезнью МакАрдла и проявляются непереносимостью физических нагрузок, мышечными болями и рекуррентной миоглобинурией у подростков и взрослых. Реже встречается генерализованная мышечная слабость и дыхательная недостаточность в раннем возрасте. Морфологический признак заболевания - субсарколемальные скопления гликогена нормальной структуры.

Гликогеноз 0 типа

Первый симптом заболевания - гипогликемия натощак в раннем возрасте. Однако, как правило, она протекает бессимптомно. Рекуррентные приступы гипогликемии часто приводят к неврологическим нарушениям. У большого числа пациентов наблюдают задержку развития, которая, вероятно, связана с периодами гипогликемии. Гипогликемия возникает в утренние часы до первого приёма пищи. Размеры печени не увеличены, хотя может встречаться жировая дегенерация печени. У некоторых больных замедляется рост, который восстанавливается после начала диетотерапии. Небольшое число пациентов, описанное в литературе, скорее отражает малую долю диагностированных случаев, поскольку симптомы болезни не очень специфичны, а метаболические изменения не всегда интерпретируются врачами правильно.

Гликогеноз II типа

Выделяют несколько клинических форм. Для инфантильной формы заболевания с дебютом на первом году жизни характерны острое течение и ранний летальный исход. Для поздней формы болезни, манифестирующей в подростковом возрасте и позже, характерны отсутствие тяжёлых поражений сердца и более благоприятный прогноз.

При инфантильной форме заболевания активность альфа-гликозидазы практически отсутствует. Первые симптомы заболевания проявляются с первых месяцев жизни: трудности вскармливания, малая прибавка массы тела, дыхательные нарушения, часто осложняющиеся лёгочной инфекцией, задержка моторного развития. У большинства больных наблюдают генерализованную прогрессирующую мышечную слабость; дети не могут самостоятельно двигаться и удерживать голову. Несмотря на это, мышцы на ощупь твёрдые, даже гипертрофированные. Более чем у половины больных также отмечают макроглоссию и умеренную гепатомегалию. Активность КФК значительно повышена. У большинства детей грудного возраста с болезнью Помпе к 6 месяцу жизни развивается выраженная и прогрессирующая кардиомегалия. Накопление гликогена в миокарде вызывает утолщение стенок желудочков и межжелудочковой перегородки, в результате возникает гипертрофическая кардиомиопатия, прогрессирующая в дилатационную. При аутопсии размеры сердца более чем в три раза превышают норму. Довольно часто встречается фиброэластоз эндокарда. При ЭКГ выявляют укороченный интервал P-R. нередко в сочетании с высоким вольтажом комплексов QRS. Эти признаки типичны для заболевания и позволяют отличить его от других ранних кардиомиопатий. Инфантильная форма болезни Помпе приводит к смерти до 1 года, особенно если значительные нарушения сердечной деятельности проявились у детей до 6-месячного возраста

Поздняя форма болезни Помпе может дебютировать в любом возрасте - от первых лет жизни до зрелого возраста. Практически у всех пациентов с манифестацией заболевания после 2 лет не наблюдают выраженной патологии со стороны сердца; поражение мышц прогрессирует медленнее и прогноз заболевания менее тяжёлый, чем при инфантильной форме. Дебютирующие симптомы и вовлечение внутренних органов в патологический процесс отличается у разных больных, но все пациенты в качестве ведущего признака отмечают медленно прогрессирующую мышечную слабость. Проксимальные мышцы (туловища и нижних конечностей), как правило, поражаются в первую очередь, затем вовлекаются диафрагма и другие мышцы, участвующие в акте дыхания, что приводит к лёгочной недостаточности и нарушению дыхания во сне. Болезнь может также проявиться в зрелом возрасте (от 20 до 60 лет). Однако многие больные отмечают быструю утомляемость и одышку при физической нагрузке, которые беспокоили их с детства. У взрослых преобладающий симптом - медленно прогрессирующая мышечная слабость в нижних конечностях с вовлечением мышц туловища и/или дыхательной недостаточностью. По мере прогрессирования болезни исчезают глубокие сухожильные рефлексы. Приблизительно для одной трети всех взрослых пациентов характерно наличие дыхательной недостаточности.

Гликогеноз V типа

Заболевание дебютирует в подростковом возрасте или на 2-3-м десятилетии жизни и характеризуется непереносимостью физических нагрузок, миалгиями и слабостью мышц в момент нагрузок; в покое мышцы восстанавливаются. Эти симптомы возникают чаще всего в результате коротких и интенсивных нагрузок - бег на короткие дистанции, поднятие тяжестей - и менее интенсивных, но длительных, таких как подъем по лестнице, ходьба по снегу. Обычные нагрузки, например прогулка по ровной поверхности, не вызывают проблем. Довольно часто возникают болезненные крампи - судорожные сокращения мышц. Многие пациенты отмечают так называемый феномен «второго дыхания» - небольшой отдых после возникшего болевого приступа позволяет продолжить выполнение физического упражнения более легко. Миоглобинурию (с риском появления острой почечной недостаточности) наблюдают у половины пациентов.

Гликогеноз VII типа

Клинические проявления гликогеноза VII типа сходны с таковыми гликогеноза V типа. При этом заболевании наблюдают сочетание симптомов поражения мышечной и кроветворной ткани. У пациентов наблюдают повышение концентрации билирубина и числа ретикулоцитов, отражающее компенсированный гемолиз.

Другая отличительная особенность - отсутствие феномена «второго дыхания», характерное для гликогеноза V типа. Выделяют две клинические формы: взрослую - с постоянной мышечной слабостью (хотя большинство пациентов отмечают эти нарушения с юношеского возраста) и детскую мультисистемную форму с генерализованной мышечной слабостью, поражением центральной нервной системы (судороги, корковая слепота), сердечной ткани (кардиомиопатия) и органа зрения.

Гликогеноз IIb типа

Заболевание дебютирует после первого десятилетия жизни и характеризуется поражением скелетной и сердечной мышечной ткани.

Недостаточность фосфоглицераткиназы

Клинические проявления зависят от степени поражения трёх тканей - мышечной, нервной и клеток крови. Выделяют несколько клинических вариантов: сочетание несфероцитарной гемолитической анемии и поражения центральной нервной системы, изолированная миопатия или сочетание миопатии с поражением нервной системы. Миопатические формы сходны с гликогенозом V типа.

Гликогеноз XI типа

Первый случай заболевания был выявлен случайно при биохимическом обследовании пациента с миоглобинурией и высоким уровнем КФК. У всех больных наблюдают непереносимость физических нагрузок, мышечные боли и миоглобинурию.

Гликогеноз X типа

Клинические проявления - непереносимость физических нагрузок, мышечные боли и миоглобинурия. В некоторых случаях заболевание манифестирует и у носителей. При мышечной биопсии выявляют умеренно выраженное накопление гликогена.

Гликогеноз XII типа

Непереносимость физических нагрузок.

Гликогеноз XIII типа

Заболевание манифестирует в позднем возрасте прогрессирующей непереносимостью физических нагрузок, миалгией и повышенным уровнем КФК.

ilive.com.ua

Гликогенозы – Симптомы Причины и Лечение

В современной медицине существует такое понятие, как гликогенозы. Медики используют его для обозначения целой группы наследственных заболеваний, при которых в организме отсутствует один из ферментов, отвечающих за синтез и расщепление вещества под названием гликоген. По сути это запасной углевод в организме человека, а значит необходимый каждому из нас источник энергии. В результате такого патологического состояния в организме может наблюдаться избыток гликогена или его острый недостаток (агликогеноз). Любое из этих состояний чревато серьезными последствиями для здоровья и жизни человека, а потому из данной статьи узнаем, что представляют собой гликогенозы – симптомы, причины и лечение этих заболеваний.

Причины болезней

Сразу скажем, что причины гликогенозов кроются в генной мутации, а значит в «плохой» наследственности больного. При этом патология переходит к ребенку от одного из родителей, причем сами родители могут быть абсолютно здоровыми и при этом даже не знать об имеющемся заболевании.

Типы болезней и симптомы

Медицина выделяет 12 типов недуга, которые отличаются недостатком конкретного фермента, а значит дефицитом либо избытком гликогена. 10 из 12 типов заболеваний (кроме 5 и 7) поражают печень, и одновременно наносят удар по другим органам и системам. Так, например:

1. патология 0 типа или агликогеноз – характеризуется полным отсутствием гликогена. Патология проявляется с первых дней рождения ребенка и грозит серьезным отставанием в физическом развитии, а нередко и смертью;

2. патология 1 типа – поражает почки и кишечник. С первых дней рождения ребенка она проявляется отсутствием аппетита, отказом от еды, рвотой, а также судорогами, возникающими при низком уровне глюкозы. У младенца с таким недугом плохо работают мышцы, маленькие и неразвитые конечности, голова увеличена, а лицо «кукольное». Для сохранения жизни такой пациент вынужден принимать пищу практически постоянно;

3. патология 2 типа – поражает селезенку, мышцы, нервные ткани и почки. Такой больной отличается вялостью, плаксивостью и проблемами с дыханием. У него наблюдается отставание в росте и дистрофия мышц, часто воспаляются легкие и мучают бронхиты. При отсутствии лечения такое заболевание приводит к параличу и грозит смертельным исходом;

4. патология 3 типа – наносит поражение не только печени, но также мышцам и кровяным тельцам. Печень такого больного обычно увеличена, мышечный тонус снижен, а сердце страдает от аритмии и нарушения кровообращения. Как правило, наибольший прогресс недуга наблюдается в период 5–15 лет, после чего развитие болезни замедляется;

5. патология 4 типа – характеризуется поражением мышц, лейкоцитов и почек. Недуг проявляется с первых дней жизни желтушкой, а затем циррозом печени, большой селезенкой и низким уровнем сахара в крови;

6. патология 6 типа – поражает лейкоциты и печень. У младенца с такой аномалией печень с рождения увеличена, а физический рост замедлен. В крови такого больного наблюдается снижение сахара и жиров;

7. патология 8 типа – кроме печени поражает мозг. Это значит, такой больной страдает от неврологических симптомов, особенно от непроизвольного движения глазных яблок, а также значительно отстает в развитии;

8. патология 9 типа – поражает исключительно печень, чьи размеры с первых дней жизни увеличены. Это наименее опасный недуг среди всех известных;

9. патология 10 типа – характеризуется поражением мышц и печенки. Считается самым редким типом и проявляется через 6 лет после появления на свет спазмами мышц и гипертрофированной печенью. Прогноз лечения достаточно благоприятный;

10. патология 11 типа – поражает почки и печень. Недуг характеризуется серьезным увеличением печенки, проблемами с ростом у младенца, а также появлением рахита. Однако после 12 лет размеры печени уменьшаются, а рахит постепенно проходит.

Миофосфорилазная недостаточность или патология 5 типа наблюдается только у мальчиков и проявляется поражением мышц скелетной мускулатуры. Основными симптомами являются деформация конечностей из-за неравномерной гипертрофии мышечной ткани и судорожный синдром. Гликогеноз 7 типа проявляется аналогично патологии 5 типа.

Диагностика

Методы выявления заболевания:

  • внешний осмотр, особое внимание направлено на размеры печени;
  • анализы крови и мочи для исследования липидного обмена; на наличие ферментов, участвующих во взаимодействии с гликогеном;
  • диагностика ДНК для выявления мутировавших генов;
  • молекулярно-генетическое исследование биоптата на присутствие гликогена в тканях организма.

Исследование на ранней стадии еще при внутриутробном развитии плода возможно только при гликогенозе 2 типа, на анализ берется околоплодная жидкость и клетки кожи плода.

Лечение недугов

Бороться с гликогенозами можно при помощи диеты. Таким пациентам необходимо питаться дробно, по 6–10 р/сутки, включая и ночные часы. При этом основу пищи должны составлять белки и быстрые углеводы. А в случае, когда кроме печени страдают еще и мышечные ткани, больному необходимо регулярно употреблять фруктозу. В случае 3 или 4 типа болезни не исключено хирургическое лечение, в частности, пересадка печени.

Методом лечения является заместительная терапия для восполнения недостающих ферментов, обеспечивающих нормальное функционирование организма. Заместительная терапия проводится длительно до достижения положительных сдвигов в самочувствии, иногда требуется пожизненное применение данного метода.

Каждый вид патологии нуждается в индивидуальном подходе к терапии.

Исходя из патогенетического характера заболевания больному следует знать, что полное выздоровление не наступит, даже при условии применения полного комплекса методов лечебной терапии. В связи с этим, целью всего лечения является уменьшение проявления некоторых симптомов, улучшение самочувствия больного и предотвращение возможных осложнений.

Зная, что представляют собой гликогенозы – симптомы, причины и лечение этих заболеваний, остается лишь добавить, что в последние годы для борьбы с этой аномалией все чаще используют заместительную терапию с введением в организм недостающих ферментов. Нередко данное лечение приходится проводить на протяжении всей жизни больного. Здоровья вам!

www.ja-zdorov.ru

Гликогенозы

Активность многих ферментов гликогенолиза (ферментов, участвующих в процессе распада гликогена) в печени плода значительно ниже, чем у взрослых людей, тогда как активность фермента амилоглюкозидазы (под влиянием которой происходит дальнейший распад гликогена с образованием глюкозы) приближается к таковой у взрослых. Этим объясняется высокая потенциальная способность у плода мобилизовать глюкозу из гликогена.

Строение гликогена в виде открытой разветвленной структуры делает его легко доступным для ферментов, в связи с чем гликоген в мышцах является готовым источником для немедленного обеспечения энергией. В печени, которая в качестве энергетического субстрата использует прежде всего жирные кислоты, гликоген расщепляется, обеспечивая бесперебойное снабжение глюкозой мозга и эритроцитов. Подобное различие подчеркивает центральную роль печени в поддержании постоянного уровня (гомеостазе) глюкозы на уровне организма.

К числу нарушений углеводного обмена, для которых характерны увеличение печени (гепатомегалии) и снижение уровня глюкозы в крови (гипогликемии), относят гликогеноз IА типа (известный еще под такими названиями, как дефект глюкозо-6-фосфатазы, болезнь Гирке).

Причина разнообразных симптомов, возникающих при гликогенозе I А типа, — недостаточность мультифункционального фермента глюкозо-6-фосфатазы, который действует на последнем этапе образования глюкозы (глюконеогенеза). Этот фермент обеспечивает образование более 90% глюкозы, освобождаемой в печени; следовательно, ему принадлежит центральная роль в нормальном гомеостазе глюкозы. При распаде гликогена или вследствие синтеза глюкозы образуется глюкозо-6-фосфат, отщепление части молекулы от которого превращает это соединение в глюкозу, поступающую в кровоток.

Постоянными симптомами болезни Гирке являются гипогликемия и низкий уровень инсулина.

Выделяют псевдогликогеноз I типа, при котором дефект касается не глюкозо-6-фосфатазы, а системы переноса глюкозо-6-фосфата.

Клиническая картина болезни Гирке характеризуется гипотрофией (снижением массы тела), сочетающейся с увеличением печени (гепатомегалией), гипогликемией, а также другими биохимическими изменениями в организме. Часто наблюдается увеличение почек, которому может сопутствовать выделение глюкозы с мочой (глюкозурия). Иногда выявляется выделение кетоновых тел с мочой (кетонурия), однако развитие тяжелого состояния, такого как кетоацидоз, нехарактерно. Довольно часто развиваются такие осложнения, как длительные кровотечения, характеризующиеся нарушением функции тромбоцитов. В старшем возрасте развиваются ксантомы. Больные дети отличаются характерным лицом, напоминающим китайскую куклу.

Постановка диагноза основана на наличии триады нарушений, таких как гипогликемия, гиперлактатемия и гиперурикемия.

Определение активности ключевого фермента в материале, взятом при биопсии печеночной ткани, позволяет подтвердить диагноз и выбрать правильное лечение. Последнее предполагает ограничение пищевых продуктов, содержащих лактозу и сахарозу, из которых образуется дополнительное количество глюкозо-6-фосфата.

Гликогеноз II типа (также называемый недостаточность кислой мальтазы, болезнь Помпе) описан Помпе в 1932 г.

Симптомы заболевания проявляются уже в начале 1-го года жизни в виде плохой прибавки массы тела, повышенной возбудимости, гипотонии, нарушения дыхания с цианозом, увеличения языка; развивается кардиомегалия (увеличение размеров сердца). Как правило, такая патология со стороны сердечно-сосудистой системы выявляется рентгенологически (характерна шаровидная форма сердца) и при ультразвуковом исследовании сердца.

Болезнь быстро прогрессирует, лечение этого заболевания, в большинстве случаев приводящего к летальному исходу, только симптоматическое. Имеются описания более легкого варианта патологии, проявляющейся в старшем возрасте, при котором поражается только поперечно-полосатая мускулатура.

В основе гликогеноза III типа (болезнь Кори, болезнь Форбса) лежит дефект фермента амило-1,6-глюкозидазы. При отсутствии вышеуказанного фермента не происходит полного расщепления гликогена.

Клиническая картина складывается из увеличения печени, мышечной слабости и других расстройств, гипогликемии натощак, а также кукольного лица, как и при болезни Гирке. Почки не увеличиваются, но иногда отмечают увеличение селезенки и ксантомы.

Результаты лабораторного исследования аналогичны таковым при гликогенозе I типа. Оптимальный лечебный эффект дает богатая белком диета с частыми приемами пищи. В грудном возрасте и во время течения инфекционных заболеваний большое значение приобретают ночные кормления. Прогноз сравнительно благоприятный, гораздо благоприятнее, чем при болезни Гирке.

Гликогеноз IV типа (амилопектиноз, болезнь Андерсена) — редко встречающаяся тяжелая форма болезни накопления гликогена, развивающаяся в результате недостаточности фермента амило-1,4,1,6-трансглюкозидазы. При дефиците данного фермента образуется структурно измененный гликоген.

Для болезни Андерсена типичен цирроз печени с желтухой и печеночной недостаточностью, развивающийся в грудном возрасте. Гликоген откладывается также в сердце, почках, селезенке, лимфатических узлах, скелетных мышцах; в результате последнего довольно часто отмечают мышечную слабость, которая может предшествовать тяжелому нарушению функции печени.

Лечение заболевания только симптоматическое.

Гликогеноз V типа (недостаточность миофосфорилазы, болезнь Мак-Ардла) впервые описан в 1951 г. Такое заболевание было выявлено у больного с болями в мышцах после незначительной физической нагрузки, в то время как в покое симптомы отсутствовали. При этом заболевании имеет место дефицит фермента (мышечной фосфорилазы). Данный фермент отличается от печеночной фосфорилазы, поэтому печень при болезни Мак-Ардла не поражается, а в мышцах в избытке откладывается гликоген, который после физической нагрузки распадается, в связи с чем болезненность, отмечаемая до этого пациентами, проходит.

Первые признаки заболевания, как правило, развиваются в конце второго — начале третьего десятилетия жизни. Иногда это эпизодическая миоглобинурия, особенно после интенсивной физической нагрузки. Диагноз основывается на определении повышенной активности мышечных ферментов в сыворотке крови после физического напряжения (таких как лактатдегидрогеназа, альдолаза, креатинфосфокиназа) и определении миоглобина в моче. Повышения концентрации молочной кислоты в сыворотке крови не наблюдается, так как энергетические потребности мышц удовлетворяются жирными кислотами, а не глюкозой.

Лечение заключается в ограничении тяжелых физических нагрузок. Прогноз в целом относительно благоприятный, в тяжелых случаях болезнь приводит к инвалидности.

Гликогеноз VI типа (недостаточность печеночного фосфорилазного комплекса, болезнь Херса) характеризуется мутацией структурного гена, кодирующего активность фермента печеночной фосфорилазы и сцепленного с 14-й хромосомой.

Клинические проявления менее выражены, чем при гликогенозах I и III типов. Отмечают гепатомегалию, незначительное замедление темпов роста, т. е. по сравнению с другими гликогенозами это легкий вариант болезни накопления гликогена. Гипогликемия не характерна. Иногда повышен уровень ферментов трансаминаз.

Для подтверждения диагноза необходимо исследовать активность ферментной системы в лейкоцитах периферической крови либо в биопсированной ткани печени.

Основой лечения является диета с повышенным содержанием белка (15—20% от общей калорийности), а также частыми приемами пищи. На долю жиров должно приходиться 30—35% калорий, углеводы рекомендуют в виде крахмала и глюкозы. В подростковом возрасте размеры печени уменьшаются. Диетотерапия предотвращает возможную гипогликемию. Прогноз для жизни хороший, умственное развитие не страдает.

Гликогеноз VII типа (нарушение функции фермента мышечной фосфофруктокиназы). Этот тип гликогеноза напоминает болезнь Мак-Ардла тем, что интенсивная физическая нагрузка вызывает повышение уровней молочной кислоты в крови, могут наблюдаться боли в мышцах и их деструкция, сопровождающаяся выделением с мочой белка миоглобина (миоглобинурией) — основного структурного белка мышечной ткани.

Лечение заключается в ограничении физической активности, предотвращающем появление клинических симптомов.

Гликогеноз VIII типа характеризуется дефицитом фермента печеночной фосфорилазы, киназы; наследуется в сцеплении с Х-хромосомой. Клинические проявления соответствуют таковым при гликогенозе VI типа.

К числу других врожденных нарушений обмена углеводов, часто приводящих к увеличению печени, относятся наследственная непереносимость сахара фруктозы, а также галактоземия (развивающаяся в результате недостаточности фермента галактозофосфат-уридилтрансферазы).

Увеличение печени, как правило, обусловлено жировой дегенерацией, происходящей в результате реакции печеночной ткани на накопление избыточных количеств токсичных промежуточных продуктов метаболизма фруктозы.

При печеночных расстройствах, когда концентрация желчных кислот в полости кишки падает ниже критического уровня вследствие прекращения выделения желчи в двенадцатиперстную кишку, усвоение пищевых жиров резко снижается, и вторично развивается стеаторея (выделение с калом большого количества жира).

Желчь синтезируется печенью и собирается в желчном пузыре, одной из главных функций которого является концентрация желчи путем удаления из нее части воды. Выброс желчи из желчного пузыря во время пищеварения происходит благодаря веществу холецистокинину, в то время как гепатокринин стимулирует образование желчи печенью. Оба этих гормона секретируются верхними отделами тонкой кишки в ответ на попадание туда пищи. Желчные кислоты, относящиеся по своей природе к стероидам, являются важными конечными продуктами обмена холестерина, которые удаляются из крови печенью и используются для процесса синтеза. Однако следует отметить, что и сам холестерин также присутствует в желчи. Желчные кислоты не выводятся в свободной форме в просвет кишечника, а связываются печенью с другими веществами, такими как аминокислоты (глицин и таурин), и в виде сложных связанных соединений выделяются с желчью. Такое связывание повышает растворимость желчных кислот, которые облегчают процесс образования в водной среде веществ, содержащих холестерин и фосфолипиды.

Связывание желчных кислот влияет на их всасывание в тощей кишке, благодаря чему их концентрация в верхней части тонкой кишки поддерживается выше критического уровня.

Поскольку желчь имеет щелочную реакцию, конъюгированные желчные кислоты обычно нейтрализуются путем реакции с натрием и калием, образуя желчные соли. Образовавшиеся соединения оказывают эмульгирующее воздействие на содержимое кишечника, помогая тем самым перевариванию жира посредством образования мицелл. Кроме того, щелочная желчь благодаря влиянию на рН кишечного содержимого активирует ряд ферментов поджелудочной железы.

После всасывания пищевых жиров конъюгированные желчные кислоты в терминальной части подвздошной кишки попадают обратно в печень и заново выводятся с желчью. Такая циркуляция происходит после каждого приема пищи, при этом обратно всасывается примерно 90—95% желчных кислот, выделяющихся во время каждого цикла. Те желчные кислоты, которые не всосались в подвздошной кишке, подвергаются воздействию кишечной бактериальной флоры, при этом образуются вторичные желчные кислоты. Следует отметить, что достаточно важно, чтобы соотношение данных кислот было стабильным (холевая — 50%, хенодезоксихолевая — 30%, дезоксихолевая — 15%, литохолевая — 5%), нарушение данного равновесия приводит к желчнокаменной болезни.

У новорожденных продукция желчных кислот примерно вдвое ниже, чем у взрослых, следовательно, также ниже их концентрация в кишечнике. Это обстоятельство препятствует образованию мицелл и полному всасыванию пищевых жиров. В результате большая потеря желчных кислот с калом сопровождается их недостаточным всасыванием в кишечнике. У недоношенных детей концентрация желчных кислот в кишечнике значительно ниже критического уровня, требуемого для образования мицелл. Таким образом, неполноценность процессов образования и циркуляции желчи у новорожденных проявляется значительными потерями желчных кислот с калом, нарушением переваривания пищевых жиров и жирорастворимых витаминов, а также склонностью к застою желчи (холестазу).

Нарушения синтеза желчных кислот наблюдаются при циррозах печени, некоторых формах ксантоматоза, вследствие холестаза, при ферментной недостаточности (холестерол-12-а-гидроксилазы), нарушениях энтерогепатической циркуляции и расстройствах абсорбции у недоношенных и незрелых детей, после резекции подвздошной кишки, при муковисцидозе, при синдроме контаминированной тонкой кишки.

Похожие статьи

medn.ru

Болезнь Hers (6-й тип гликогеноза по Cori)

Эта форма гликогеноза возникает вследствие недостаточной активности фосфорилазы в печени. В мышцах активность фосфорилазы нормальна. Гепатомегалию вследствие гликогеноза можно обнаружить уже в раннем грудном возрасте. Кроме того, в дальнейшем наблюдается отсталость физического развития. Мышечная система развита нормально. Общее состояние больных относительно удовлетворительное. Гликемия натощак слегка понижена. Нагрузка глюкозой и галактозой обычно дает нормальные сахарные кривые. Изредка наблюдается кетонурия. Уровень альдолазы и трансаминазы в сыворотке крови, как и при других формах гликогеноза, повышен. Глюкоза-6-фосфатаза и амило-1,6-гликозидаза нормальны. Количество гликогена в печени повышено, а в мышцах — нормально.

Продолжение ниже ⇓

Лечение гликогенозов представляет большие трудности. При печеночной форме болезни следует избегать приступов гипогликемии. В раннем грудном возрасте внутривенное введение глюкозы спасает детей от этих опасных приступов. В более старшем возрасте следует назначать соответствующую диету, обеспечивающую больным достаточный калораж и более частые кормления (вводится добавочное кормление ночью). Обычно рекомендуется диета, богатая белками с нормальным количеством жиров и умеренным количеством углеводов. При этом исходят из предположения, что удается повысить уровень глюкозы в крови за счет неогликогенеза. Однако при гепато-ренальной форме образование глюкозы за счет фруктозы и галактозы тоже блокировано и потому усиленная белковая диета не имеет преимущества перед обычной физиологической диетой. Frontali рекомендует диету, при которой белки покрывают 15% общего калоража, а соотношение жиров и углеводов равняется 1:3. Лечение гормонами (АКТГ и кортизоном) при гликогенозах иногда усиливает приступы гипогликемии (Lamy с соавт.), так как нередко у больных имеется гиперкортицизм. Лечение глюкагоном неэффективно при гепато-ренальной форме, но может быть использовано при некоторых генерализованных формах в дозировке до 0,7 на 1 м2 поверхности тела. Некоторые авторы (Francois) получили эффект от лечения гликогенозов препаратами тиреоидина. Однако положительные результаты от такого лечения получаются не всегда. У больных с выраженным кетозом и отложением в печени жира рекомендуется назначение липотропных средств (липокаина, метионина). При ацидозе показано назначение соды (от 1 до 4 г в сутки). Рентгенотерапия печени в отдельных случаях давала положительный результат. Печень уменьшалась в размерах, улучшался обмен углеводов и больные давали хорошие прибавки роста (Frontali и др.). К сожалению, другие авторы не получили от рентгенотерапии таких хороших результатов (Л. Рачев с соавт.).

Краткие сведения о больном с гепато-ренальным гликогенозом.

Больной В. М., 4 лет 10 мес., поступил в клинику 19 марта 1963 г. Жалобы на быструю утомляемость, одышку, повышенный аппетит и увеличенный живот. Родители и сестра больного, 3 лет, здоровы. У матери в первой половине беременности отмечался токсикоз. Больной в раннем детстве перенес колит, рахит, гипотрофию, анемию и туберкулез (первичный комплекс). Увеличение живота родители заметили у мальчика в возрасте одного года. В 3-летнем возрасте на лице появились «сосудистые паучки». При осмотре в клинике получены следующие данные: отсталость физического развития. Рост 90 см (в норме 100 см). Круглая голова, короткая шея. Огромный живот (68 см в окружности). На лице, ладонях, спине и слизистой рта — «сосудистые паучки». Расширенная венозная сеть на груди и животе. Подкожно-жировой слой развит умеренно, несколько избыточен он на лице и туловище, что придает больному «кукольный» вид. Мышечный тонус значительно снижен. Границы сердца нормальны, тоны слегка приглушены. Шумов нет. Легкие в пределах нормы. Число дыханий увеличено, 36—38 в 1 мин. Пульс 100 в 1 мин удовлетворительного наполнения. Печень плотная, гладкая, безболезненная, значительно увеличена. Нижний край ее спускается в малый таз. Селезенка мягкая, прощупывается на 3 см ниже реберной дуги. Самочувствие удовлетворительное; мальчик подвижен, но быстро устает. Аппетит повышен. Психическое развитие соответствует возрасту. Физиологические отправления в норме.

Дополнительные и лабораторные исследования. Кровяное давление 90/60 мм рт. ст. При морфологических исследованиях крови обнаружена лейкопения, лимфоцитоз, ускоренная РОЭ (32—55 мм/ч) и незначительная анемия. В моче отмечались альбуминурия — до 1,65%о, цилиндры гиалиновые и зернистые до 7 в поле зрения, кристаллы мочевой кислоты в большом количестве во всех исследованиях, и в некоторых анализах мочи был обнаружен ацетон. Проба Зимницкого без особенностей. Остаточный азот в крови нормален. Общий белок и альбумино-глобулиновый индекс нормальны. Количество холестерина в крови 396 мг%. Показатель эстерификации — снижен. Липиды крови увеличены — 986 мг%. Альдолаза сыворотки крови, пировиноградная и щавелевоуксусная трансаминазы значительно увеличены (в 5—12 раз по сравнению с нормой). Реакции Таката — Ара, Вельтмана и тимоловая проба — патологические. Свертывающая система крови в пределах нормы. Рентгеноскопия легких и рентгенограммы костей голени и предплечья без патологических изменений. Сахарная кривая с двукратной нагрузкой глюкозой показала следующее: натощак — 90 мг%, через 30 мин — 110 мг%, через 60 мин — 120 мг%, через 90 мин — 136 мг%, через 120 мин —90мг%, через 150 мин — 88 мг%. Сахарная кривая после подкожного введения раствора адреналина: натощак — 56 мг%, через 40 мин — 63 мг%, через 60 мин — 67 мг%. Самочувствие больного ухудшилось, и далее больной не исследовался. Сахарная кривая после подкожного введения 4 единиц инсулина: натощак — 74 мг%, через 30 мин — 54 мг%, через 60 мин — 44 мг%, через 90 мин — 36 мг%, через 120 мин — 35 мг%, через 150 мин — 45 мг%. Самочувствие больного при этом исследовании тоже ухудшилось. Уровень сахара в крови в течение дня: в 9 ч — 74 мг%, в 11.30 — 195 мг%, в 14 ч — 120 мг% и в 15 ч— 127 мг%. Окраска мазка крови на гликоген (по Хочкису) выявила повышенное содержание гликогена в клетках крови.

При электрокардиографии обнаружены: синусовая тахикардия, снижение вольтажа и некоторое замедление атрио-вентрикулярной проводимости (PQ = 0,19").

В клинике впервые был установлен диагноз гепато-ренальной формы гликогенной болезни. При ограничении питания больной становился вялым, потливым, усиливалась одышка, появлялись запах ацетона изо рта и рвота. Лечение больного липотропными средствами, поливитаминами и более частыми кормлениями не оказало существенного влияния на течение гликогенной болезни.

© Авторы и рецензенты: редакционный коллектив оздоровительного портала "На здоровье!". Все права защищены.

www.nazdor.ru


Смотрите также